Flappers tanzen den Charleston auf fabelhaften Partys, die durch den Alkohol, den deine Gang verteilt, angeheizt werden. Saufe mit den Politikern, während du ihre Wahlkampagnen finanzierst und den Wählern sagst, wie sie wählen sollen, wenn sie wissen, was gut für sie ist. Wenn du genug Einfluss im Rathaus hast, brauchst du keine Angst vor dem Gesetz zu haben - du kannst Alkohol auf der Straße verkaufen und kommst buchstäblich mit einem Mord davon. In Wise Guys steuern die Spieler rivalisierende Gangs, die darum wetteifern, die erfolgreichsten "Alky Runners" in Chicago während der Prohibition zu werden.
In jeder Runde wird gedealt, geredet und gekämpft, um Orte zu kontrollieren, an denen sie Alkohol kaufen und verkaufen, Politikern helfen, gewählt zu werden, oder rivalisierende Gangs aufs Kreuz legen. Verhandle, drohe und verbünde dich mit rivalisierenden Gangs, wenn es dir nützt, aber hüte dich vor dem unvermeidlichen Messer im Rücken. Die Bande, die am Ende des Spiels das meiste Geld hat, gewinnt!