In Villainous: Sugar and Spite übernimmt jeder Spieler die Kontrolle über eine von zwei Disney-Figuren, die beide in verschiedenen Disney-Filmen als Bösewichte auftreten, nämlich King Candy (Wreck-It Ralph) und Shere Khan (Das Dschungelbuch). Jeder Spieler hat sein eigenes Bösewicht-Deck, Schicksals-Deck, Spielertableau und 3D-Charakter.
In seinem Zug bewegt der aktive Spieler seinen Charakter an eine andere Stelle auf seinem Spielertableau, führt eine oder mehrere der auf diesem Feld sichtbaren Aktionen aus (oft durch Ausspielen von Karten aus seiner Hand) und füllt dann seine Hand wieder auf vier Karten auf. Bei den Karten handelt es sich um Verbündete, Gegenstände, Effekte und Bedingungen. Du musst deine Karten verwenden, um deine einzigartige Gewinnbedingung zu erfüllen.
Eine der Aktionen ermöglicht es dir, einen anderen Spieler auszuwählen, zwei Karten vom Schicksalsstapel dieses Spielers zu ziehen und dann eine davon auf dem Spielbrett dieses Spielers zu spielen, wobei zwei der vier Aktionsfelder auf einem der Orte dieses Spielers abgedeckt werden. Der Schicksalsstapel enthält Helden, Gegenstände und Effekte aus dem Film dieses Bösewichts, und diese Karten ermöglichen es anderen Spielern, diesem bestimmten Bösewicht eins auszuwischen.
Villainous: Sugar and Spite kann einzeln gespielt werden und die Charaktere können auch gegen die Charaktere der anderen Disney Villainous-Spiele antreten.