In Teotihuacan: City of Gods befehligt jeder Spieler eine Reihe von Arbeiterwürfeln, die mit jedem Zug stärker werden. Wenn du am Zug bist, bewegst du einen Arbeiter auf einem modularen Spielplan und wählst dabei immer einen von zwei Bereichen des Ortsplättchens, auf dem du landest: Der eine bietet dir eine Aktion (und eine Aufwertung des Arbeiters), der andere einen mächtigen Bonus (aber keine Aufwertung).
Während du deine Arbeiter und Ressourcen verwaltest, entwickeln die Spieler neue Technologien, erklimmen die Stufen der drei großen Tempel, bauen Häuser für die Bewohner der Stadt und errichten die legendäre und atemberaubende Sonnenpyramide im Zentrum der Stadt. Jedes Spiel wird in drei Epochen gespielt. Wenn der Untergang der Azteken näher rückt, werden die Bemühungen der Spieler (und ihre Fähigkeit, ihre Arbeitskräfte zu ernähren) insgesamt dreimal gewertet. Der Spieler mit dem meisten Ruhm ist der Gewinner.