Das Spiel Resafa spielt im 3. Jahrhundert n. Chr. im Gebiet des heutigen Nahen Ostens. Resafa liegt heute als Ruinenstätte im heutigen Syrien, war aber zu dieser Zeit ein befestigter Außenposten in der Wüste, der als Zwischenstopp entlang wichtiger Karawanenrouten florierte.
Im Spiel schlüpfen die Spieler in die Rolle von Kaufleuten, die auf Geschäftsreisen sind und in den verschiedenen Städten der Region Waren kaufen und verkaufen. Da es in Resafa keine lokalen Wasserquellen gab, war die Stadt stark von großen Zisternen abhängig, in denen das Quell- und Winterregenwasser gesammelt wurde, um die Gegend bewohnbar zu machen. Die Spieler bauen Wassertanks und Kanäle, um das Wasser dorthin zu leiten, wo es benötigt wird. In den Städten bauen sie Werkstätten, die ihren Unternehmen beim Wachstum helfen können, wodurch sie Ressourcen und Kamele sammeln können. Sie legen auch Gärten zwischen den Unternehmen an, die mehr Ressourcen und auch Siegpunkte generieren.
Das Spiel wird über sechs Runden gespielt. In jeder Runde führt ein Spieler nur drei Aktionen aus, indem er Aktionskarten in diesem engen und spannenden Spiel ausspielt.