Vor Tausenden von Jahren begann für die Menschheit ein neues Zeitalter. Die nomadischen Jäger und Sammler, die sich ihren Platz auf der Erde mühsam erarbeitet hatten, organisierten sich in kleinen Gruppen, differenzierten soziale Rollen, bauten die ersten Siedlungen und leiteten eine große Revolution ein. Wissenschaftler nennen diese Periode „Mesolithikum“, und in diesem Spiel geht es um diese Menschen.
In MESOS bist du der Anführer eines alten Stammes, und als solcher ist es deine Aufgabe, das Wachstum deines Stammes zu fördern, indem du neue Mitglieder hinzufügst, für seinen Unterhalt sorgst, Gebäude errichtest und auf sich abzeichnende Ereignisse reagierst. In jeder Runde musst du deine Totemfigur auf der Angebotsleiste platzieren. Dann erhältst du entsprechend der Reihenfolge der Figuren auf der Leiste Charakter- oder Gebäudekarten und fügst sie deinem Stamm hinzu. Jede Karte hat spezifische Effekte und kann Prestigepunkte (PP) einbringen, wenn du spezialisierte Gebäude errichtest und dich klug auf die Ereignisse vorbereitest, mit denen du konfrontiert wirst.
Wer es schafft, seinem Stamm das meiste Prestige zu verschaffen, gewinnt.