Astro Knights ist ein kooperatives Deckbau-Spiel, bei dem dein Deck nie gemischt wird. Dein Ziel ist es, den Boss zu besiegen, bevor er deinen Mitspieler oder die Heimatwelt, die du verteidigst, vernichtet.
In jeder Runde wechseln sich die Spieler und der Boss in einer zufälligen Reihenfolge ab. Während der Spieler am Zug ist, kann er Treibstoff, Technologie und Waffen aus dem Vorrat erwerben, sich mit diesen Waffen ausrüsten und angreifen, je nachdem, wie viele Slots er hat, neue Slots erhalten, sich aufrüsten und seine Spezialfähigkeit einsetzen. Alle vier Bosse in diesem Spiel haben ihre eigenen Decks und Fähigkeiten und erfordern eine andere Strategie, um sie zu besiegen.